Síndrome de Sezary

  • Tríade:
    • Eritrodermia
    • Linfadenopatia generalizada
    • Presença de Células T neoplásicas (células de Sézary) em circulação
  • Critérios de Diagnóstico (International Society of Cutaneous Lymphomas and the Cutaneous Lymphoma Task Force of the EORTC)
    • TODOS os seguintes critérios
      • Eritrodermia (≥80% da superfície corporal)
      • Linfadenopatia generalizada
      • Rearranjo TCR igual na pele, sangue e gânglio linfático
    • E AINDA 1 dos seguintes
      • Total de células de Sézary em sangue periférico ≥1000/microL (por morfologia) - aspeto cerebriforme no esfregaco
      • População T CD4+ aumentada, com um rácio CD4/CD8≥10
      • População T CD4+ aumentada com imunofenótipo anormal, incluindo CD4+CD7- (≥30%) ou CD4+CD26- (≥40%)
  • 2 teorias
    • MF eritrodérmica em estadio leukemic (B2)
    • Separate lymphoma arising from distinct functional T-cell subsets
    • Joana Calvão: só se distingue da MF pela evolução. Uma MF passa pelos vários estadios até ser eritrodérmica B2. Uma síndrome de sezary é inaugural
    • Bolognia: “patients may have more limited skin involvement prior to the development of erythrodermia”
  • Histologia
    • Infiltrado inflamatório pode ser perivascular
    • Frequentemente inespecífico (até 40% dos casos)
  • Tratamento
    • 1a linha
      • Joana Calvao: pegIFN e fotoforesse extracorporea
      • Fotoforese extracorporal +/- Bexaroteno +/- IFN alfa
      • Clorambucil-prednisolona
        • Regime de Winkelmann
        • Geralmente bem tolerado
      • Metotrexato em baixa dose
      • +/- terapêuticas dirigidas à pele (alívio sintomático)
    • 2a linha
      • Mono-quimioterapia
        • Gemcitabina
        • Doxorrubicina lipossómica
      • Alemtuzumab em baixa dose
      • Mogamulizumab
      • Brentuximab (em CD30+)
      • CHOP
      • TMO Alogénico - a fazer (em doentes jovens) será melhor em remissão e com poucas linhas terapêuticas, 25% de mortalidade (complicações, graft vs host disease). Faz-se só até aos 65-70. Só o IPO de Lisboa e do Porto têm esta consulta (Joana diz que IPO do Porto tem melhores resultados)
      • Fototerapia - muito cuidado porque queima facilmente
      • Radioterapia - não tolera, queima muito facilmente
  • Combinacoes
    • Mogalizumab + gemcitabina
  • Alentuzumab (anti CD52)
    • Eficaz no síndrome sezari mas não na micose fungoide. Na micose fungoide há um clone de um linfocitos T de memória que está só na pele. Na síndrome de sezary há um clone de linfocitos T de circulação. O Alentuzumab atua a eliminar os linfocitos em circulação