👮

Linfomas cutâneos

Infiltrados linfocíticos benignos
Padrões de reação inflamatória
Pseudolinfoma | Reactive or Benign Lymphocytic Hyperplasia
Lymphocytic infiltrates of unknown or uncertain prognostic significance | Lymphocytic dyscrasias
Parapsoríase
Pityriasis Lichenoides
 
Biologia dos linfócitos
Imunidade Cutânea
 
Classificação
  • Linfomas primarios cutâneos - linfomas sem evidência de envolvimento sistémico no momento do diagnóstico
    • Classificação WHO/EORTC consensus
    • Main advantage: recognition of primary cutaneous enteties with a favorable prognosis that therefore do not need to be treated as aggressively as lymphomas with the same histological and immunophenotypic appearance but originating in the lymphnodes
    • Linfomas T (80%)
    • Linfomas B (20%)
 
Exames complementares de diagnóstico
  • Histologia
    • infiltração em torno das fibras de colagenio - sugere que é infiltração de outro órgão e não primário cutâneo
  • Pedir biópsia com imunofenotipagem!
    • A imunofenotipagem sai em 2 dias
  • Imunohistoquímica a pedir na suspeita de linfoma
    • Exemplo painel rastreio: CD3, CD20, MPO, CD4, CD56, CD138
    • CD3 - linf T
    • CD20, pax5 - Linf B
    • CD30 - DDx
      • papulose linfomatoide,
      • linfoma anaplásico cutâneo,
      • linfoma anaplásico sistémico com envolvimento cutâneo,
      • MF transformada
    • EMA, ALK se sugerir linfoma anaplásico cutâneo vs sistémico com envolvimento cutâneo
    • MPO - linha mieloide
    • LCA - marcador de leucócitos
    • Mnemónica 1,2,3,4,5,6 - cd123, cd 4, cd56 - marcador das células dendriticas plasmocitoides
    • Cd 43 - células T e histiocitos
    • Cd 68 - histiocitos
    • Lisozima - histiocitos nao langerhans
    • CD138 - plasmócitos (ex. mieloma múltiplo)
  • Estudo de clonalidade
 
Plataformas e documentos anexos
Cancer Research UK
We are the world’s leading independent cancer charity dedicated to saving lives through research, influence and information.
Cancer Research UK
https://www.cancerresearchuk.org/

Cutaneous T Cell Lymphoma

Definition of CTLC entity is the best biomarker of prognosis hence the need for classification. This is the first thing to do is biopsy to make the diagnose.
Good prognosis = will not evolve for visceral involvement
O estudo de qualquer linfoma T deve incluir serologia HTLV1,2 porque apesar de raros são muito agressivos

Linfomas B primários cutâneos

Epidemiologia
  • Menos de 1/4 de todos os linfomas primários da pele
 
Fisiopatologia
  • Linfoma: Proliferação neoplásica de células linfáticas que forma uma massa, pode surgir de uma gânglio linfático ou de um tecido extranodal (ex. pele)
  • O linfócito B naive sai da medula óssea com um BCR rearranjado e circula pelo corpo sendo atraído por um folículo linfático
      • Geralmente o folículo linfático está no baço ou em gânglios linfáticos mas em certas ocasiões pode estar num tecido extranodal como a pele.
      notion image
    • Um folículo linfático é composto por 3 partes principais
      • Centro germinativo
      • Manto
      • Zona marginal (nem todos)
  • Ao mesmo tempo, um antigénio é transportado até esse mesmo folículo onde vai ser apresentado ao linfócito B
    • Alguns antigénios têm a capacidade de ativar imediatamente o linfócito B
    • No entanto, a maioria vai necessitar de um estímulo adicional por um linfócito T helper
    • Se o BCR reconhece esse antigénio, o Linfócito B vai internaliza-lo, processá-lo e apresentá-lo num MHC-II a um linfócito T helper
      • Complexa interação entre o Linfócito B e T leva a ativação do Linfócito B, e a sua migração do manto para o centro germinativo, onde ele vai germinar um clone
      notion image
    • Hipermutação somática leva a mutações pontuais no idiótipo do anticorpo
    • Seleção clonal dos linfócitos B que têm mais afinidade pelo Ag leva a maturação da afinidade
    • As citocinas produzidas pelo Linfócito T determinam o isótipo do Anticorpo
      • IL-4, IL-13 – IgE (Th2) [dupilumab]
      • IL-5, TGF-β – IgA (Th2)
      • IFN-γ – IgG (Th1)
    • Processo de intensa proliferação e apoptose, onde um erro pode ser catastrófico
      • Estimulação Ag crónica é suspeitada como a causa, mas estudos são escassos
      • Linfoma marginal associado com Borrelia burgdorferi
      notion image
       
Classificação
  • Localização anatómica importante
 
Imunohistoquímica
  • CD21 marca as células dendríticas que formam os centros germinativos. No linfoma centrofolicular as células neoplasicas estão no centro germinativo. No linfoma marginal as células estão na periferia dos centros germinativos mas podem colonizar o centro germinativo
 
Estadiamento
  • História clínica
  • Exame físico
  • Estudo analítico
    • beta2 microglobulina tem maior importância nos linfomas B do que nos T
  • Imagioloia: TC, TC/PET
  • Biópsia da medula óssea (se linfoma de comportamento agressivo)
 
Dermatoscopia
  • Fundo cor de salmão
  • Padrão vascular - devido angiogénese
 
Tratamento
  • Nas formas indolente - watch and wait
    • Doença monofocal
      • Radioterapia
      • Excisão cirúrgica
      • Corticoides intralesionais
      • Rituximab intralesional
      • IFN intralesional
    • Doença multifocal
      • Watch and wait
      • RT local baixa dose/Rx Il
      • Rituximab ev/sc
      • IFN alfa sc (off label)
      • Quimioterapia - muito raramente necessária
      • Antibióticos no linfoma marginal pela ligação com a Borrelia, de 14 casos só 6 tiveram remissão completa.
  • Nas formas agressivas - rituximab
    • Vigilância não é uma alternativa
    • R-CHOP +/- Radioterapia é o standard of care
      • Se o doente for unfit para este tratamento, pode fazer rituximab em monoterapia ou RT local, embora com taxa de recidiva elevada
notion image