Sonic Hedgehog Inhibitors

Medicamentos
  • Vismodegib 150mg/d e Sonidegib 200mg/d
 
Mecanismo: Inibidor hedgehog
Sonic Hedgehog Pathway
  • Normalmente temos 2 proteínas transmembranares (Ptch & Smo).
  • Normally Ptch inhibits Smo.
  • Smo activates GLI1&2 transcription factors, activate transcription of cellular growth genes
  • Implicações clínica
    • If Ptch is mutated, Smo is allowed to run free → cancar
    • Sonic Hedgehog inhibitors (sonidegib or vismodegib) inhibit Smo → stop cancer
        • notion image
 
Indicações
  • Indicados em doença metastática, recorrente ou inoperável
  • também pode ser usado como tratamento neoadjuvante
  • Menos eficaz no CBC metatipico ou basoescamoso
 
Efeitos secundários
💡
  • Múltiplas toxicidades de baixo grau que causam desconforto significativo no longo prazo - motivam a descontinuação do tratamento em 30% dos doentes. Fazer drug holidays?
    • Ex: 12 sem on, 8 sem off; 1 sem on, 3 sem off
  • Cãibras musculares
  • Fatigue, nausea, anorexia
  • Disgeusia (faz com que os velhotes deixem de comer e fiquem caquéticos e faz com que velhos parem o medicamento)
  • Alopécia reversível
  • Teratogénico (male and female)
  • Experiência em espanha: velhos toleram melhor que os jovens. Muitas caimbras nos jovens.
 
Resposta e eficácia
  • ~60% de resposta, ~5-20% resposta completa
  • Tempo de resposta médio 9 meses
  • Pára o crescimento das células do basalioma mas não as mata - se parar o tratamento há a possibilidade de o basalioma voltar
    • Pode ser feito neoadjuvante para a cirurgia ser mais fácil
 
Abordagem
  • Se resposta parcial → RT de consolidação