Inibidores BRAF

  • Mecanismo
    • Target: BRAF com mutação V600E
    • BRAF inhibitors: vemurafenib, dabrafenib, encorafenib
    • MEK inhibitors: trametinib, cobimetinib, binimetinib
    • Dabrafenib + Trametinib
    • Encorafenib 450 id + binimetinib 45 12/12 talvez um pouco mais eficaz, mas sem estudos head to head
    • Não se usa BRAF isolado (exceto situações particulares) porque ativação do MEK leva a proliferação queratinocítica, levando a queratoacantomas e carcinomas queratinocíticos
      • Vemurafenib monotherapy is a possibility in pregnancy (EADO/ESDO)
  • Dose
    • Encorafenib 450 id + binimetinib 45 12/12
  • Eficácia
    • Encora-bini talvez um pouco mais eficaz, mas sem estudos head to head
    • Tem uma ação mais imediata que imunoterapia e forte mas as resistências surgem ao fim de 13 meses (mediana) e o tumor resistente é muitas vezes resistente a imunomoduladores. O candidato ideal são os tumores rapidamente progressivos.
    • Necrose das metástases é indicador de resposta
  • Efeitos secundários:
    • Sobretudo nos primeiros 3 meses
    • CEC (potencia paradoxicalmente mutações na RAS, resolve espontaneamente com suspensão do medicamento),
    • rash
    • febre (dizer ao doente para não ir a urgências de outros hospitais)
    • Geralmente bem tolerados
    • Photosensitivity - only a vemurafenib effect (tem anel aromático) not shared with the other BRAF inhibitors
  • Rastreio
    • ECG, FeVe, magnésio antes de iniciar
    • Não apanhar sol