Imunidade Cutânea

Innate
Adaptive
Lack of immunologic memory
Based on neutrophils, macrophages, eosinohils, NK cells, mast cells
Cytokines (IL1, IL6, IL18, TNF, INFs)
Complement
Antimicrobial peptides
Based on the antigen presentation (Antigen presenting cells)
Specific reaction
Enhanced with each successive antigen contact
Involves T and B lymphocytes
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Eosinófilos → ver dermatoses eosinofílicas
 
Lymphocytes T and B
  • Thymus-influenced → T lymphocytes (80% of circulating lymphocytes)
    • No Timo
      • Os linfócitos T que lá chegam, ainda sem saber no que se vão tornar, expressam tudo (CD3, CD4, CD8) e lá “chocam” com as células existentes
      • 1º → seleção positive assegura-se que as T-cells reconhecem o MHC
        • Se interagem com MHCI → tornam-se linfócitos T CD8+
        • Se interagem com MHCII → tornam-se linfócitos T CD4+
        • Se não interagem → morrem
      • 2º → seleção negativa assegura-se que ligaação dos T-cells com MHC não é “high affinity”
        • Se interação de high affinity → morrem
        • Se a interação for de low affinity sobrevive
        • Se não funcionar bem → doenças auto-imunes
      • ~95% das T-cells que chegam ao Timo morrem
  • Bone marrow influenced → B lymphocytes (20%)
  • Lymphocytes are marked by CD3+ on histology
  • Heterogenous population
  • T Lymphocytes
    • T helper cells CD4+
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      • Th1
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        • Induzido por IL-12
        • Resposta a intracellular pathogens (mycobacteria, fungi, protozoa)
        • Produce IFN gamma, TNF and IL2
        • Contribute to the pathogenesis of allergic contact dermatitis, artrite reumatoide, esclerose múltipla, psoríase
        • → Delayed hypersensitivity
      • Th2
        • Induced by IL-4
        • Parasitic infections
        • Produce IL4, IL5, IL13, IL31
        • GATA3 transcription factor
        • Involved in AD
        • → Acute inflammation, itch
      • Th17 produce IL17 and involved in psoriasis
        • → Psoriasiform dermatitis
        • Secrete IL-17, IL-21, IL-22, IL-25, IL-26
        • IL-23 essential for Th17 differentiation. TGF-beta e IL-6 permitem que o linfócito T exponha o recetor IL-23 na sua superfície, que não costuma estar
        • STAT3 também envolvido na sinalização intracelular Th17. Mutations in STAT3 → Th17 deffective response → hyper IgE, recurrent candida and S. aureus infections
        • Existe evidência que Th17 está envolvido em artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla e doença inflamatória intestinal
      • Th22 produce IL22
        • → Epidermal hyperplasia
        • Secrete IL22, TNF (in absence of IFN gama, IL4 or IL17
        • Também envolvido na psoríase
    • T cytotoxic cells CD8+ (perforins, death receptor Fas, cytokines, TNF and INF)
    • Regulatory T cells
      • Induzido pela IL10
      • Fator de transcrição Foxp3
      • Expressam CD25 (recetor da IL2), que depriva o ambiente de IL2
      • Expressam CTLA4 (alvo do ipilimumab) que impede a ativação dos linfócitos T (inibe a interação B7-CD28, que é o 2º sinal)
  • B Lymphocytes
    • produce immunoglobulins
    • CD19, CD20 and CD22 mark B cells
    • Mature into plasma cells
    • Secrete the specific antibodies
 
Immunoglobulin E
  • Anaphylactic antibody
  • Mediated immediate allergic and anaphylactic reactions
  • Interacts with mast cells and basophils via FceRI
    • Induce the release of histamine, serotonin, leukotrienes and prostaglandins
  • The second IgE receptor FceRII (CD23) has weaker binding affinity
    • CD23 is expressed on macrophages, eosinophils, platelets and T and B cells subtypes
    • Macrophages upon FceRII activation exhibit increased phagocytic and cytotoxic activity
 
Interleucinas importantes
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Reações de hipersensibilidade
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