Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic
Mecanismo
Mutações somáticas no gene UBA1 (cromossoma X), que codifica a enzima E1 principal da via de ubiquitinação. A ubiquitinação é essencial para o proteassoma degradar proteínas mal dobradas — a sua disfunção leva a acumulação de proteínas e inflamação desregulada.
- Mutações ocorrem em células estaminais hematopoiéticas → afeta linhagens mieloides
- Vacúolos citoplasmáticos em precursores mieloides e eritroides na medula óssea (achado patognomónico)
- Quase exclusivamente em homens (gene X-linked; mulheres são protegidas pelo segundo alelo)
Apresentação clínica
Doença multissistémica grave, de início tardio (>50 anos tipicamente):
- Hematológico: síndrome mielodisplásica, anemia macrocítica, trombocitopenia
- Reumatológico: poliartrite, condriте, pericondrite (orelhas, nariz)
- Pulmonar: infiltrados, pleurite
- Dermatológico: urticária, vasculite leucocitoclástica, Sweet syndrome, úlceras
Relevância dermatológica
As manifestações cutâneas são frequentes e muitas vezes a primeira apresentação — doentes que parecem ter Sweet's ou vasculite refratária merecem consideração de VEXAS, especialmente homens idosos com citopenias.
Prognóstico
Grave — mortalidade significativa. Corticorresistência frequente. O transplante de células estaminais é a única opção potencialmente curativa atualmente.
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