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Acne

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Doença crónica inflamatória multifatorial da unidade pilosebácea
Guidelines
 
Etimologia
  • The term “acne” originated from a transcription error of the word acme (puberty)
 
Epidemiologia
  • ~85% da população entre 12 e 24 anos
  • 35% das mulheres e 20% dos homens nos 30s
 
Etiologia
  • Hereditabilidade +++
    • Twin studies: inherited factors influence the acne phenotype in monozygotic and to a lesser extentent dizigotic twins
    • Large cohort studies: risk of acne in a first-degree relative of someone who has had acne approximately 4 to 5 times higher in patients with a positive family history
  • Lifestyle and environmental factors???
    • The effects of some dietary components on acne remain debated: not enough evidence for guidelines
    • Whilst many people are convinced psychological stress makes their acne worse, the scientific evidence available is weak
    • Fatores dietéticos
      • Leite magro
      • Foods with high glycemic load
      • Vit B12 supplementation
      • Proteína whey
      • Insulin/IGF signalling implicated in acne
    • Medicamentos
    • Sun-exposure
      • Em algumas pessoas melhora, noutras piora
 
Mecanismos
notion image
  • Follicular hyperkeratinization → comedogenesis
    • Hiperqueratinização ao nível do infundíbulo → formação de microcomedões (precursor de todas as lesões de acne)
    • → rutura → libertação de keratina e sebo → papula/pustula inflamatória → nódulo/quisto
  • Hormonal factors and Sebum overproduction (hyperseborrhea)
    • Androgénios (especialmente DHT e testosterona) estimula o crescimento de glândulas sebáceas e produção de sebo
    • Os recetores de androgénios estão na camada basal das glândulas sebáceas e na camada externa dos folículos pilosos
    • No primeiro ano de vida, os androgénios não são por transferência placentar como se pensava. São produzidos no testículo (estimulados por LH, nos rapazes) e suprarrenal (DHEA)
    • Adrenarca → produção de DHEA na suprarrenal
  • Cutibacterium acnes and inflammation
    • Bacilo anaeróbio gram-positivo
    • Produz lipases que partem triglicerídeos em ácidos gordos livres que são comedogénicos e pro inflamatórios
    • Produz coproporphyrin III que fluoresce na lâmpada de Wood
 
Fatores de risco
  • XYY karyotype
  • Endocrine disorders: polycystic ovarian syndrome, hyperandrogenism, hypercortisolism, precocious puberty
 
Prognostic factors
  • Presence of acne before puberty is a prognostic factor for more severe disease
 
Clinical presentarion
  • Basic lesions
    • Seborrhea (prerequisite)
    • Cystic lesions - retention lesions
      • Comedones
        • Closed comedones or microcysts (whiteheads)
        • Open comedones (blackheads)
          • Black due to melanin deposition and lipid oxidations within debris
    • Inflammatory lesions
      • Papules
      • Pustules
      • Nodules
      • Pseudocysts - depper, filled with pus and serosanguinous fluid
      • Sinus tracts
    • Scarring
      • Atrophic
        • Pitted
      • Hypertrophic
      • Keloid
      • Pigmentation
  • Formas clínicas de acne
    • Acne retencional - sobretudo lesões retencionais
    • Acne papulopustular (o mais comum)
    • Acne nodular ou conglobata
    • Acne com sintomas sistémicos
  • Acne in the context of syndromes
    • Acne associated with endrocrinologic abnormalities
    • Follicular occlusion triad
    • Autoinflammatory syndromes
      • Autoinflammatory Syndromes
      • Hereditárias
        • PAPA: Pyogenic sterile Arthritis, PG, Acne conglobata
      • Adquiridas
        • SAPHO: Synovitis (joint inflammation), Acne, Pustulosis (sterile pustules), Hyperostosis (excessive bone growth), and Osteitis (bone inflammation)
        • PASH: Pyoderma Gangrenosum (PG), Acne, and Suppurative Hidradenitis (HS)
        • PAPASH: PAPA + Suppurative Hidradenitis
        • PsAPASH: Psoriatic Arthritis (PsA) + PASH
        • PASS: Pyoderma gangrenosum, Acne vulgaris, Hidradenitis suppurativa and Spondylarthropathy (ankylosing spondylitis)
        • Hidradenitis suppurativa (cada vez mais considerado um síndrome autoinfomamatório
          • Unusual acne scars are suggesting of HS
            • Deep atrophic scars
            • U-shaped box, linear, pyoderma-like scars
            • Significant degress of diffuse fibrosis
            • Unconventional depressed scars in the form of deep linear and pyoderma-like scars
    • Cariótipo XYY
    • Acne associado com infeção HIV
 
 
Associated diseases and DDx
notion image
 
DDx - acneiform reactions
  • Undefined papules on the face
  • Perifollicular facial papules in frontal fibrosing alopecia
  • Trichostasis spinulosa
  • Angiofibromas
  • Pseudomonas “hot tub” folliculitis (bathing suit distribution)
  • Malassezia folliculitis (forehead and upper trunk)
 
Exames complementares de diagnóstico
  • Apresentação clássica não precisa de análises
  • Motivos que sugerem endocrinopatias para pedir análises
    • Sinais de hiperandrogenismo: seborreia, hirsutismo, androgenic alopecia, cushingoid features, increased libido, deepening of the voice, clitoromegaly, acanthosis nigricans
    • Acne reported to be: therapy resistant, rapidly relapsing, very severe, marked seborrhoea, sudden onset particularly in the context of other signs of hyperandrogenism
  • Não fazer análises hormonais se está a tomar o contracetivo oral
  • Rastreio inicial: testosterona livre e total, DHEAS, 17 hidroxiprogesterona
  • PCOS
    • LH/FSH ratio >2-3
    • testosterona livre e total 100-200ng/dL
    • prolactina
  • Congenital Adrenal Hyperplasia
    • DHEAS 4000-8000ng/mL
    • 17-OH-progesterone >3ng/mL
    • Assess cortisol (also important if Cushing syndrome suspected)
      • ACTH stimulation test
      • late-night salivary cortisol level
      • 24h urine cortisol level
      • Low-dose dexamethasone suppresion test
  • NCAH: TSH
  • Ovarian tumor
    • free testosterone >200ng/dL
  • Adrenal tumor
    • DHEAS > 8000ng/mL
  • Crianças pré puberdade
    • Hand/wrist XRay

Tratamento

  • Dermocosméticos
    • Tratamentos tópicos não medicamentosos
      • Avene cleanance comedomed
      • Biretix tri active gel Cantabria
      • ISDIN Actiniben 20€ 150ml da para 1 mês aplicar depois do banho e do gel de limpeza (bom para acne das costas)
      Gel limpeza
      • Boreade - lavante (bioderma) mais forte (10€ 200mL)
      • Cleanance Avène - mais soft (12€ 200mL ou 400mL)
      • Gel de limpeza Uriage 150mL 13,5€ ou 500mL 17,85€
      • Gel de limpeza matificante ISDIN 400mL 17€
      Dermocosmeticos sem fotoprotecao
      • Sebium sensitive (12€ - 30mL)
      • Sebium active gel
      • Hyseac serum
      • Acniben body spray também para acne do tronco
      • Effaclar duo
      Hidratante com proteção solar
      • Cetaphil Pro oil Control 30 (13€ 118mL)
      • Uriage hyseac fluido spf50+ (16,45€)
      • Aderma protect AC 50 (12€ 40mL)
      • Eucerin Oil Control 50 (10€ 50mL)
      • Ducray Keracnyl UV 50 (11€ 50mL)
      • Heliocare 360 gel oil free SPF50 (19€ 50mL)
      • ISDIN Fusion fluid SPF50 (16€ 50mL)
      • Cleanance 50+ Avene (14€ 50mL)
      • Photoderma AKN 30 (40mL 19€)
      • Photoderma aquafluide 50+ (40mL 21€)
Terapêuticas médicas tópicas
  • Cremes
    • Retinoides tópicos
      • Não precisam de contracepção. Evitar durante a gravidez porque há absorção sistémica e são teratogénicos. Em casos de exposição, interrupção da gravidez não é necessária.
      • Ketrel (irritativo, pouco usado)
      • Differin (adapaleno - retinoide 3ªG) 14€ 60g
      • Aklief (trifarotene - retinoide mais eficaz que adapaleno porque 4ªG só)
        • 38,36€ 75g mas da para muito tempo (1 ano)
        • Em qualquer retonoide aplicar 2x/semana durante 2 semanas e depois id
        • Também despigmentante
        Trifaroteno 0,005% cream
        • Much less irritation
        • More expensive
    • Antibióticos tópicos
      • Clindamicina
      • Eritromicina
      • Sodium sulfacetamide
    • Ácido azelaico
    • Niacide gel - tem niacinamida
    • Peroxido de benzoilo
      • Benzac Wash
        • no banho no acne do tronco. Cuidado mancha a roupa (peroxido de benzoilo)
    • Topical dapsone
    • Clascoterone
      • Topical androgen receptor inhibitor
    • Combinações
      • Epiduo 1
        • bom para raparigas jovens com pele delicada para evitar efeitos secundários
        • 1 mes noite sim, duas noites não, 1 mês noite sim noite não, depois sempre noite
        Epiduo 3 (adapaleno + peróxido de benzoilo) - 26,58eur 30g
        • Esquema
          • 1 mês noite sim, 2 noites não
          • 2o mês noite sim, noite não
          • 3o mês todas as noites
        • Peróxido benzoílo mancha a roupa e é mais irritativo
        • Aprovado acima dos 9 anos
      • Duac clindamicina + peroxido de benzoilo 29€ 30g
      • Duoclin (clindamicina + peroxido de benzoilo)
        • (30g 25,45€ 60g 48,85€ porque tem 2 meses de validade a embalagem de 60 so vale a pena quando há acne do dorso)
      • Acnatac (Associação de clindamicina e tretinoína) - 22,8€ 30g
  • Peelings
    • Glycolic acid 20-70%
    • Salicylic acid <2%
    • Trichloroacetic acid
Agentes físicos
  • Laser
    • Smoothbeam 1032nm
    • PDL (eg. N-lit)
    • IPL
  • Aspiration of large nodules
  • Intralesional corticosteroid
  • Terapêuticas orais
    • Antibióticos
      • Minociclina
      • Doxiciclina
      • Azitromicina
      • Eritromicina
        Trimetroprim
    • Agentes hormonais
      • Espironolactona
        • no acne da mulher adulta
        • Efeito anti-seborreico em 50-100mg/d para 50% dos doentes
        • Efeito máximo 100-200mg/d
        • Monitorizar K - avaliar uma vez ao fim de 3 meses, depois não é preciso mais
        • Evitar outras medicações de impactam o K ou função renal
        • Evitar TMP-SMX
        • Não há estudos humanos que comprovem aumento do risco de cancro
        Pilulas boas para acne (tem progestativo antiandrogenico)
        • Teoria: fazer contraceção hormonal combinada com estrogénio + progestativo
          • 3 semanas e depois pára 1 semana
          • Progestativos de 2a geração com menor atividade androgénica: ehynodiol diacetato, norethindrone, levonorgestrel
          • Progestativo de 3a geração com ainda menor atividade androgénica: desogestrel, norgestimate, gestodene
          • Progestativos com atividade antiadrogénica
            • Drospirenone
              • Se se queixa de aumento de peso preferir drospirenona que tem ação antimineralocorticoide além de antiandrogénica, por isso dá menos edema. É suposto aumentar só no máximo 2kg. Até ajuda na altura do cataménio em que se sentem mais “inchadas”
              • Aranka 30 - mais forte, melhor se for mais jovem, aguenta bem
              • Arankelle (20)
            • Cyproterone acetate
              • Diane-35 (ethinyl estradiol 35 + cyproterone acetate 2000
              • Disponível na europa mas não nos EUA
              • Segundo Bollognia é o tratamento de escolha
              • Segundo Saurat Diane 35 não é eficaz como contracetivo
            • Dienogest
              • Sibilla (tem dienogest) = denille
                • Deve tentar tomar a sua pílula todos os dias por volta da mesma hora, se necessário com um pouco de líquido, seguindo a ordem indicada na embalagem blister. Deve tomar-se um comprimido por dia até ter acabado as 21 pílulas na embalagem. Depois tem 7 dias durante os quais não toma a pílula. Durante os 7 dias sem toma de pílula, no dia 2 ou 3, terá uma hemorragia de privação tipo menstruação, i.e. o seu período mensal.
              • Amelye (tem dienogest)
                • É contínua por isso é melhor para miúdas destrambulhadas
            • Zoely (nomegestrol acetate/estradiol)
              • Pílula mais “natural”
              • Efeito antiandrogénico
        • Perguntar TVPs, doença cardiovascular, enxaqueca com aura, cancro da mama (ou outros hormono dependentes), doença hepática, dislipidémia, hemorragia vaginal não diagnosticada.
          • notion image
        • Educação sexual (pílula só protege bebés e trata o acne)
        • Evitar dar pílula se: >35 anos, fumadora, fatores de risco pro-trombótico
    • Isotretinoína
    • Dapsona
  • Cirurgia
    • Shamberg, Unna and Saalfield types of comedo expressers
    • Only in non-inflamed lesions (risk of scarring)

Casos Particulares

Síndrome do ovário poliquistico
  • Estironolactona (50mg id a 100mg 2id)
  • Contraceptivos orais
  • Metformina
Acne retencional é sobretudo comedonico
Acne pediátrico 1-7 anos
  • excluir anormalidade subjacente
  • Evitar tetraciclina em <8 anos
  • Pode se usar retinoides tópicos mas são off label (ex adapaleno)
  • Considerar pílula mas só 1 ano depois da menarca
Follicular occlusion triad: hidradenitis suppurativa, acne conglobata, and dissecting cellulitis of the scalp
Follicular Occlusion Tetrad
  • Isotretinoina
  • Pesquisar cancros ocultos (CECs)
  • Não associar isotretinoina com tetraciclinas por risco de pseudotumor cerebri
Acne fulminans
  • Corticoide - se tomar durante muito tempo fazer também vitamina D e cálcio
  • Colchicina 1mg id
Em grávidas:
  • Niacide
  • Clinac (eritromicina)
  • Ácido azelaico (azeane, skinoren)
  • Duoclin
Acne cortisonico no internamento
  • Clindamicina